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通常情況下,大多數(shù)癌細(xì)胞在脫離實體瘤組織后,無法耐受機(jī)體血液環(huán)境的不適沖擊。然而,有些頑強(qiáng)的癌細(xì)胞不僅幸免于難,還可以重新返回腫瘤原發(fā)灶,發(fā)揮促瘤組織生長的作用。
近日,來自新墨西哥大學(xué)癌癥中心的夫妻檔研究團(tuán)隊Renata Pasqualini和Wadip Arap,在美國科學(xué)院院報(Proceedings of the National Academy of Sciences,PNAS)雜志上發(fā)表了關(guān)于利用癌細(xì)胞"潛返"病灶特性進(jìn)行抗腫瘤應(yīng)用開發(fā)的文章。
在該研究中,研究者從動物外周血中分離出癌細(xì)胞,通過基因工程手段修飾癌細(xì)胞,使之表達(dá)一種可使癌細(xì)胞凋亡和壞死的細(xì)胞因子--TNF(腫瘤壞死因子),再將該修飾后的癌細(xì)胞輸回一系列癌癥動物模型體內(nèi),如黑色素瘤、乳腺癌、肺癌等。結(jié)果發(fā)現(xiàn),動物體內(nèi)的腫瘤生長和轉(zhuǎn)移均得到良好抑制。
受此啟發(fā),研究者著手探究人類癌細(xì)胞自體"潛返"和"攻擊"行為。他們認(rèn)為,理論上,這些來源一致的人類癌細(xì)胞應(yīng)當(dāng)同樣具有此特性和某些"弱點",利用好這些特性就能開展更的基因編輯工作。而毫無疑問,這項浩大工程的背后仍需直面未知的抗癌療效和安全性問題。
*,TNF常作為一種抗腫瘤物質(zhì)發(fā)揮作用,但在其抗腫瘤劑量下也存在一定毒性反應(yīng),如體重減輕等。為此,TNF的靶向應(yīng)用成為亟待解決的難題。而在該研究中,研究者雖未對小鼠進(jìn)行全身毒性反應(yīng)評價,但發(fā)現(xiàn)經(jīng)修飾癌細(xì)胞輸回小鼠體內(nèi)后,小鼠體重并未減輕,這為研究者們帶來了希望。
Arap坦言,目前這一領(lǐng)域研究仍存在大片空白,人們對于腫瘤細(xì)胞再注射回機(jī)體后的轉(zhuǎn)移方式以及"潛返"機(jī)制一無所知。而如何掌握試驗的相關(guān)性和安全性,則是實現(xiàn)該研究構(gòu)想的關(guān)鍵所在。