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免疫細(xì)胞的命運(yùn)通常在細(xì)胞開(kāi)始分裂的時(shí)候就已經(jīng)被決定了,近日刊登于雜志Nature上的一項(xiàng)研究論文中,來(lái)自圣猶大兒童研究醫(yī)院的研究人員通過(guò)研究發(fā)現(xiàn),免疫系統(tǒng)中扮演不同角色的子代細(xì)胞的產(chǎn)生或許會(huì)通過(guò)信號(hào)蛋白c-Myc的不對(duì)稱(chēng)分布所驅(qū)動(dòng),在一個(gè)方向或另一個(gè)方向上“推動(dòng)” c-Myc蛋白或許就可以幫助開(kāi)發(fā)疫苗或先進(jìn)的癌癥免疫療法。
細(xì)胞的不對(duì)稱(chēng)分裂會(huì)產(chǎn)生具有兩種具有不同特性的細(xì)胞,而細(xì)胞分裂的類(lèi)型對(duì)于產(chǎn)生多種細(xì)胞類(lèi)型而言也非常必要,同時(shí)在機(jī)體發(fā)育中細(xì)胞分裂的類(lèi)型也非常關(guān)鍵;相比產(chǎn)生兩個(gè)同樣的子代細(xì)胞而言,細(xì)胞通常會(huì)經(jīng)歷不對(duì)稱(chēng)的分裂來(lái)產(chǎn)生扮演不同角色的子代細(xì)胞,以活性T細(xì)胞為例,研究者已經(jīng)知道一個(gè)子代細(xì)胞會(huì)轉(zhuǎn)變成為快速分裂的效應(yīng)T細(xì)胞,而這種效應(yīng)T細(xì)胞就會(huì)對(duì)機(jī)體的感染性病原體及外來(lái)威脅發(fā)起快速攻擊,而另外一個(gè)子代細(xì)胞則會(huì)變成緩慢分裂的記憶T細(xì)胞,其就會(huì)扮演哨兵的角色來(lái)為機(jī)體提供長(zhǎng)效的保護(hù)作用,然而機(jī)制目前科學(xué)家們并不清楚上述過(guò)程發(fā)生的具體機(jī)制和原因。
研究者Douglas Green說(shuō)道,本文研究中我們揭示了不對(duì)稱(chēng)分裂過(guò)程中調(diào)節(jié)性蛋白c-Myc如何直接影響活性T細(xì)胞的命運(yùn)和角色,同時(shí)我們還闡明了細(xì)胞不對(duì)稱(chēng)分裂建立和維持的機(jī)制。通過(guò)對(duì)實(shí)驗(yàn)室中培養(yǎng)和小鼠機(jī)體的細(xì)胞進(jìn)行研究,研究者發(fā)現(xiàn),在活性T細(xì)胞不對(duì)稱(chēng)分裂期間,在其中一個(gè)子代細(xì)胞中會(huì)積累高水平的c-Myc蛋白,在這種細(xì)胞中,c-Myc蛋白的功能就好像喝了一杯咖啡一樣,可以促進(jìn)效應(yīng)T細(xì)胞的快速增殖;相比較而言,攜帶低水平c-Myc蛋白的子代細(xì)胞就扮演著記憶T細(xì)胞的角色,當(dāng)小鼠機(jī)體再次遭遇威脅時(shí)這種細(xì)胞就會(huì)迅速增殖來(lái)消滅威脅。
同時(shí)研究者還鑒別出了特殊的代謝和信號(hào)通路可以作為正反饋回路,來(lái)維持較高水平的c-Myc蛋白,從而促進(jìn)效應(yīng)T細(xì)胞來(lái)維持自身的角色和功能,而干擾該系統(tǒng)中的特殊組分就會(huì)干擾c-Myc蛋白的產(chǎn)生,從而改變T細(xì)胞的命運(yùn),并且引發(fā)效應(yīng)T細(xì)胞發(fā)揮記憶T細(xì)胞的作用。研究者Green說(shuō)道,基于當(dāng)前的研究成果,我們或許就有可能通過(guò)在一個(gè)方向或另一個(gè)方向調(diào)節(jié)c-Myc蛋白的產(chǎn)生來(lái)操控機(jī)體的免疫反應(yīng),這對(duì)于后期開(kāi)發(fā)疫苗或先進(jìn)的T細(xì)胞免疫療法治療癌癥或?qū)⑻峁┬碌南M?/p>
c-Myc是一種重要的轉(zhuǎn)錄因子,其可以調(diào)節(jié)多種基因的表達(dá),在細(xì)胞生長(zhǎng)、分化等過(guò)程中扮演著重要角色,c-Myc的過(guò)量或不合適產(chǎn)生都是引發(fā)癌癥的標(biāo)志;此前研究表明,蛋白c-Myc可以在T細(xì)胞激活后驅(qū)動(dòng)細(xì)胞代謝的改變,而細(xì)胞代謝的重編程就可以誘發(fā)效應(yīng)T細(xì)胞的增殖。
這項(xiàng)研究中,研究人員就在細(xì)胞中發(fā)現(xiàn)了多種代謝改變,這些改變就可以幫助調(diào)節(jié)細(xì)胞分裂、增殖及分化的方式;通過(guò)進(jìn)行一系列實(shí)驗(yàn),研究者揭示了控制該系統(tǒng)如何通過(guò)修飾c-Myc蛋白的產(chǎn)生來(lái)影響T細(xì)胞的命運(yùn);當(dāng)子代細(xì)胞或活性T細(xì)胞看似具有不同命運(yùn)時(shí),研究者就可以通過(guò)控制細(xì)胞的代謝或調(diào)控途徑,增加或減少c-Myc的產(chǎn)生來(lái)改變不同子代細(xì)胞的命運(yùn)。
細(xì)胞的不對(duì)稱(chēng)分裂是研究細(xì)胞中基本生化過(guò)程的重要驅(qū)動(dòng)器,比如早期的胚胎發(fā)育以及干細(xì)胞的自我更新等;zui后研究者表示,在其它不對(duì)稱(chēng)分裂的細(xì)胞中或許也存在類(lèi)似的控制機(jī)制,比如消化系統(tǒng)或神經(jīng)系統(tǒng)的干細(xì)胞等。
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