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為了進(jìn)行骨髓移植,造血干細(xì)胞通常從健康供者體內(nèi)收集,并被用來(lái)治療包括白血病在內(nèi)的癌癥。當(dāng)前的收集方法花費(fèi)較長(zhǎng)的時(shí)間,而且供者需要接受一種被稱(chēng)作粒細(xì)胞集落刺激因子(G-CSF)的生長(zhǎng)因子注射以便增加造血干細(xì)胞數(shù)量,而這經(jīng)常會(huì)產(chǎn)生副作用。
在一項(xiàng)新的研究中,來(lái)自澳大利亞聯(lián)邦科學(xué)與工業(yè)研究協(xié)會(huì)(CSIRO)和莫納什大學(xué)的研究人員開(kāi)發(fā)出一種新的造血干細(xì)胞收集方法,該方法并不那么侵入性,能夠降低獲得足夠造血干細(xì)胞數(shù)量所需的時(shí)間,而且也不需要使用G-CSF。相關(guān)研究結(jié)果于2016年3月15日發(fā)表在Nature Communications期刊上,論文標(biāo)題為“Therapeutic targeting and rapid mobilization of endosteal HSC using a small molecule integrin antagonist”。
研究人員證實(shí)在這種方法中,一種新發(fā)現(xiàn)的小分子拮抗劑[N-(benzenesulfonyl)-L-prolyl-L-O-(1-pyrrolidinylcarbonyl)tyrosine) ,BOP]
靶向作用于α9β1/α4β1整合素,可將在骨髓中發(fā)現(xiàn)的造血干細(xì)胞快速地動(dòng)員到血液中,當(dāng)BOP與現(xiàn)存的一種小分子(AMD3100)組合使用時(shí),效果更好。
CSIRO研究員Susie Nilsson博士說(shuō),她的研究小組能夠證實(shí)聯(lián)合使用這兩種分子會(huì)直接影響造血干細(xì)胞,因此就能夠在接受單劑量使用一小時(shí)后在血液中觀察到它們。
Nilsson博士說(shuō),“當(dāng)前的治療方法需要在接受治療幾天前接受生長(zhǎng)因子G-CSF注射。使用這種新方法會(huì)消除對(duì)G-CSF的需求,這就意味著這種之前需要幾天的療法能夠被降到一小時(shí)左右。”
在此之前,AMD3100只有當(dāng)與生因子G-CSF聯(lián)合使用時(shí)才能有效地增加造血干細(xì)胞數(shù)量。
Nilsson博士說(shuō),“但是這種生長(zhǎng)因子能夠?qū)е乱恍┎∪顺霈F(xiàn)諸如骨骼疼痛和脾臟腫大之類(lèi)的不好副作用。其他的病人只是并不反應(yīng)良好,他們的造血干細(xì)胞數(shù)量從不能夠足夠高因而不能進(jìn)行一次成功地移植。”
研究人員發(fā)現(xiàn)聯(lián)合使用這兩種小分子不僅會(huì)消除對(duì)這種生長(zhǎng)因子的需求,而且當(dāng)收集的造血干細(xì)胞用于移植時(shí),它們能夠恢復(fù)整個(gè)骨髓系統(tǒng),而且沒(méi)有已知的副作用。
莫納什大學(xué)澳大利亞再生醫(yī)學(xué)研究所(Australian Regenerative Medicine Institute, ARMI)主任Peter Currie教授說(shuō),這一發(fā)現(xiàn)的主要益處在于收集造血干細(xì)胞將變得更加和有效,從而顯著降低供者的壓力。Currie教授說(shuō),“我們正期待看到病人受益于這項(xiàng)發(fā)現(xiàn)。”
目前而言,臨床前試驗(yàn)已證實(shí)這種方法的有效性。下一步就是在zui終成功聯(lián)合使用這兩種小分子BOP和AMD3100之前,開(kāi)展I期臨床試驗(yàn)來(lái)評(píng)估聯(lián)合使用BOP和生長(zhǎng)因子G-CSF。